2013 年，哈佛大学医学院的知名分子生物学家辛克莱教授（David Sinclair）发现NAD+水平的下降与细胞衰老存在密切的关系。
此后，大量有关NAD+与衰老和疾病关系的研究相继展开。至今，科学界已经形成了共识，NAD+随年龄下降是细胞衰老的关键因素和指标，并与退行性疾病有着密切的关系。在辛克莱和Guarente 合作的一篇文章中写道：恢复哺乳动物体内的NAD+水平对肝脏、心脏、生殖器官、肾脏、肌肉、大脑和神经系统有非常积极的影响！
NAD+在细胞内起到关键作用，协助将糖、脂肪和氨基酸转化为可利用的能量。在细胞线粒体中，NAD+参与电子传递链的过程，生成细胞能量来源（ATP）。
具体来说，三羧酸循环中涉及四次脱氢反应，其中三次将电子传递给NAD+生成NADH，而另一次则传递给FAD生成FADH2。NAD+的再生同样依赖于三羧酸循环的正常运行。在线粒体中，NADH通过穿梭机制进入呼吸链后被氧化为NAD+，从而维持了NAD+/NADH的动态平衡。
如果三羧酸循环中断或NAD+供应不足，会导致线粒体功能障碍，进而影响细胞的能量代谢和整体健康。二、延缓衰老，增加健康寿命
多项研究表明，NAD+水平的下降是衰老过程中的一个关键因素。通过补充NAD+或其前体（如NMN和NR），可以显著提高体内NAD+水平，从而延缓衰老并延长寿命。激活长寿基因：依赖NAD+ Sirtuins家族蛋白，它们能够去乙酰化并激活长寿相关基因。增加DNA修复：作为PARP酶的底物，NAD+参与修复受损DNA，从而保护细胞免受衰老影响。稳定端粒长度：NAD+通过调节长寿蛋白家族中的SIRT1 和SIRT6 酶的活性影响端粒稳定。SIRT1 能增加端粒酶活性，延长端粒长度，维护染色体稳定。增强干细胞功能：NAD+能够保护干细胞免受衰老影响，并促进其再生。
三、支持肌肉健康与运动表现
NAD+在肌肉细胞中扮演着能量生产和修复的核心角色。它通过促进线粒体功能和氧化磷酸化过程，为肌肉收缩提供必要的能量。近年来，大量研究表明，NAD+水平的提升能够显著改善肌肉功能，尤其是在衰老、疾病或运动后恢复中具有重要作用。肌肉组织修复：NAD+有助于肌肉组织的修复和再生，有可能加速各种肌肉疾病的术后恢复。减少肌肉疲劳：NAD+有助于通过增强细胞能量产生来缓解肌肉疲劳，这对有肌肉问题的人有益。炎症管理：NAD+ 具有有助于减少肌肉组织内炎症的特性，可缓解肌肉疾病并改善其功能。增强肌肉力量：NAD+可能会增强肌肉力量和耐力，有助于更好地管理肌肉状况。
四、维持大脑健康
NAD+在神经元的再生能力、神经保护以及突触可塑性中起着至关重要的作用。研究表明，NAD+补充可以改善阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病的症状，并增强认知功能。神经元保护：NAD+ 可以支持神经元健康，通过保护神经元免受损伤和退化，有可能减缓神经退行性疾病的进展。增强认知功能：NAD+ 可以通过支持神经元代谢来改善认知功能，这对控制神经退行性疾病的症状很有帮助。改善神经递质平衡：NAD+ 可能有助于平衡神经递质，这有利于维持神经退行性疾病中的神经通讯和整体大脑健康。
五、促进心血管健康
心血管疾病是全球主要的死亡原因之一，而NAD+水平的下降与多种心血管疾病的发生密切相关。补充NAD+或其前体（如NMN、NR）已被证明能够改善心血管健康。
心脏细胞再生：NAD+可促进心脏细胞的修复和再生，从而可能改善心脏功能并有助于治疗心血管疾病。增强血流：NAD+改善血液循环，这对心脏健康至关重要，从而可能降低与心血管疾病相关的并发症的风险。减少炎症：NAD+ 具有抗炎特性，有助于减少心血管疾病中的慢性炎症，从而改善整体心脏健康。减少氧化应激：通过减轻氧化应激，通过离子电渗疗法输送 NAD+ 可以发挥作用，保护心血管系统免受氧化损伤，氧化损伤是许多心脏病的常见因素。
六、提升免疫力
随着年龄增长，免疫系统功能逐渐减弱，炎症反应增加。NAD+补充可以通过减少促炎因子的分泌和增强免疫细胞的功能来改善免疫系统健康。
免疫调节：CD38 和CD157作为降解NAD+的酶，在免疫细胞上调节钙信号传导和细胞黏附，从而影响细胞活化、增殖和迁移等免疫功能。因此，NAD+与CD38、CD157 相互作用，共同调控免疫反应，维护免疫平衡。抗病毒肿瘤：提高NAD+水平可以增强非特异性免疫细胞NK（自然杀伤）细胞的抗肿瘤和抗病毒活性。NAD+还涉及干扰素信号通路，可增强细胞抗病毒能力。部分病毒感染会导致细胞内NAD+水平下降，影响细胞抗病毒防御。维持正常NAD+水平有助于增强抗病毒免疫反应和减轻病毒感染损伤。
七、生殖健康与荷尔蒙平衡
近年来，关于NAD+及其前体（如NMN）在生殖健康中的作用研究逐渐增多。改善精子和卵子质量：NAD+可以改善生殖组织的细胞健康和功能，可能有助于整体生殖健康和活力。调节荷尔蒙平衡：NAD+通过调节内分泌系统中的关键荷尔蒙（如睾酮、FSH、LH和雌二醇）维持生殖功能的正常运作。减轻压力：NAD+ 与减少细胞水平的氧化应激有关，这可以通过缓解压力引起的生殖问题对生殖健康产生积极影响。
在皮肤健康领域，NAD+通过促进胶原蛋白生成、抗氧化防御和DNA修复，改善皮肤弹性、减少皱纹和色素沉着，从而达到抗衰老的效果。增强皮肤修复：NAD+可促进皮肤组织更快的细胞修复和再生，有助于减少衰老迹象并改善整体皮肤健康。改善保湿和皮肤弹性： NAD+可增强皮肤的保湿和弹性，使肤色更年轻、更容光焕发，并有助于减轻细纹和皱纹。增强皮肤屏障功能：NAD+通过维持健康的屏障功能，防止水分流失和外界污染物的侵袭，有助于改善干燥、敏感等问题。NAD+作为细胞内不可或缺的辅酶，在能量代谢、DNA修复、免疫调节、神经保护及抗衰老等多个方面发挥重要作用。随着年龄增长或疾病状态，体内NAD+水平会下降，因此提高NAD+水平对健康维护和疾病预防具有积极意义。
参考文献
1、Régulation de la fonction mitochondriale par le rapport NADH/NAD+ : le rôle clef du complexe I. Géraldine Leman.2024.2、Mahmoud Abdellatif,et al. NAD+ and Vascular Dysfunction:From Mechanisms to Therapeutic Opportunities.J Lipid Atheroscler. 2022 May;11(2):e11.、3、Zaid Iqbal,et al.NAD+ precursor role in modulating NAD level in human beings and their therapeutic effects.Zaid Iqbal /Afr.J.Bio.Sc. 6(15) (2024).4、Na Xie,et al. NAD+ metabolism: pathophysiologic mechanisms and therapeutic potential.Signal Transduction and Targeted Therapy (2020) 5:227 5、Noemi Rotllan,et al. Therapeutic Potential of Emerging NAD+-Increasing Strategies for Cardiovascular Diseases.Antioxidants 2021, 10, 1939.
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