2025年度的诺贝尔生理学或医学奖的桂冠授予了在调节性T细胞（Treg）领域做出奠基性与开创性研究的三位免疫学家，以表彰他们“发现并阐明了调节性T细胞在维持免疫耐受、预防自身免疫病中的核心机制，为人类治疗一系列自身免疫性疾病开辟了全新的道路”。这一刻，标志着免疫学一个黄金时代的成果终于加冕。这不是一个突如其来的发现，而是对一场持续了近半个世纪的、关于免疫系统“如何保持自我克制”的深邃探索的最终认可。长期以来，科学界一直在追问一个根本性问题：在充满敌意的世界中，我们的免疫系统武装了如此强大的武器以清除病原体，为何在绝大多数时间里，它不会调转枪口，攻击我们自身的组织？答案，就藏在这群被称为“调节性T细胞”的奇特淋巴细胞中。
一、什么是调节性T细胞？
调节性T细胞（Treg细胞）是一类具有“免疫刹车（免疫抑制）”功能的T细胞。它们通过分泌抑制性信号（如IL-10、TGF-β等），或直接与其他免疫细胞接触，来抑制过度激活的免疫反应，帮助维持免疫平衡。Treg细胞与Th17细胞：一对“动态平衡”的免疫搭档
Treg细胞和Th17细胞都来自同一类初始CD4+T细胞，它们的分化方向取决于周围环境中的细胞因子：①在TGF-β作用下，细胞会分化为抑制炎症的Treg细胞；②如果环境中同时存在IL-6，细胞则倾向于分化为促进炎症的Th17细胞。Th17细胞通常推动炎症反应，而Treg细胞则负责“灭火”。二者之间的动态平衡对维持免疫稳定至关重要。一旦失衡，就容易引发自身免疫病。
二、Treg细胞与常见自身免疫病的关系
自身免疫性疾病是一种机体免疫功能紊乱，对自身抗原的免疫耐受性降低，产生大量自身抗体和免疫复合物，导致以多器官损伤为特征的大量疾病。其疾病谱较广，主要包括70余种类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮特应性皮炎等疾病具有不同的临床表现。其确切病因和发病机制尚未明确。
调节性T细胞（Treg细胞）是一类具有免疫抑制作用的T细胞，主要功能是抑制其他T细胞的活化，因此在预防自身免疫性疾病（AID）方面发挥着重要作用。
1、类风湿性关节炎（RA）
类风湿性关节炎（RA）是一种慢性炎症性自身免疫性疾病，主要表现为关节滑膜的慢性炎症，导致关节破坏和功能障碍。其发病机制与调节性T细胞（Treg）功能紊乱密切相关。
研究发现，患有RA的人体内Treg细胞数量减少、功能减弱，无法有效抑制炎症反应。同时，Th17细胞比例上升，导致Th17/Treg比例失衡，加剧关节炎症和骨质破坏。监测RA个体外周血液中Treg细胞数量及相关炎症因子水平，有助于评估病情。
2、系统性红斑狼疮（SLE）
系统性红斑狼疮（SLE）是一种非器官特异性自身免疫性疾病，以产生多种自身抗体和免疫复合物为特征，导致多器官损伤。SLE发病机制复杂，与遗传、环境、雌激素等因素相关，但尚未完全明确。
患有SLE的人体内Treg细胞的抑制功能下降，导致免疫系统失控，攻击多个器官。Th17细胞增多、Treg细胞减少，使免疫天平向炎症一侧倾斜。研究发现，姜黄素和AG490等可通过调节Th17/Treg平衡来改善SLE症状。临床意义：Th17/Treg比值可作为评估SLE疾病活动度和病情进展的可靠指标。通过药物或免疫抑制剂调节Th17/Treg平衡，为SLE的干预提供了新思路。
3、炎症性肠病（IBD）
炎症性肠病（IBD）包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC），是一种非特异性结肠炎症。其发病机制尚未明确，但研究表明遗传、环境和免疫因素均与IBD的发生密切相关，尤其是免疫功能障碍。
Treg细胞在肠道免疫中起到“维稳”作用，抑制过度免疫反应。IBD患者中Th17细胞增多，Treg细胞减少，导致肠道炎症持续。在疾病缓解期，Treg数量会有所回升，提示其具有保护作用。调节Th17/Treg平衡可能成为IBD干预的有效策略。
4、自身免疫性甲状腺疾病（AITD）
自身免疫性甲状腺疾病（AITD）是常见的器官特异性自身免疫性疾病，主要包括格雷夫斯病（GD）和桥本甲状腺炎（HT）。AITD的发病机制复杂，具有相似的遗传与免疫学基础，且近年来发病率持续攀升。如格雷夫斯病和桥本甲状腺炎，患者体内Treg细胞数量虽不一定明显减少，但其抑制功能常出现异常。干预后，Treg细胞的比例和功能可能恢复，说明其与疾病活动密切相关。
5、多发性硬化症（MS）
多发性硬化症（MS）是一种T细胞介导的慢性脱髓鞘炎症性自身免疫疾病，主要累及中枢神经系统。患者多为年轻成年人，常见症状包括疲劳、共济失调和认知障碍。若不及时治疗，将严重影响患者自理能力，给家庭带来沉重负担。MS的发病机制尚未完全明确，但感染、免疫、环境和遗传等因素在其中起重要作用。
MS患者体内Treg细胞功能受损，而Th17细胞异常活跃，导致中枢神经发炎、髓鞘受损。通过药物恢复Treg功能，可改善实验模型中的病情。调节Th17/Treg平衡可能成为MS干预的有效策略。
6、原发性干燥综合征（PSS）
原发性干燥综合征（PSS）是一种慢性炎症性自身免疫性疾病，主要累及唾液腺和泪腺等外分泌腺，是中国最常见的弥漫性结缔组织病之一。其特征为淋巴细胞大量浸润，常见症状包括干眼症和其他系统性损伤，严重影响患者生活质量。PSS的发病机制复杂，可能由遗传、环境、感染及性激素异常等因素共同作用，导致免疫系统功能紊乱和组织损伤。
PSS个体外周血中Treg细胞略少，而腺体中存在大量功能不全的Treg细胞。Notch信号通路异常可能影响Treg功能，进而加重病情。
7、银屑病
银屑病（Ps）是一种慢性免疫性皮肤病，特征为角质形成细胞增生、炎症细胞浸润及T淋巴细胞聚集。患者常出现皮肤红斑、鳞屑、干燥、瘙痒等症状，约三分之一的患者可能发展为银屑病关节炎（PsA）。研究表明，调节性T细胞（Treg）在银屑病的发病机制中起重要作用。
银屑病患者的皮损区域Treg细胞数量增多，但功能可能不足。病情严重时，Treg细胞中Foxp3基因表达下降，抑制炎症的能力减弱。药物治疗后，Treg数量上升，症状也随之改善。调节Th17/Treg平衡可能成为银屑病干预的有效策略。
三、研究展望：调节性T细胞潜力
Treg细胞作为免疫系统的重要“调节者”，其功能的发现改变了我们对免疫耐受的传统认知。通过增强Treg细胞功能或抑制Th17细胞，已在多种自身免疫病的干预中显示出潜力。然而，自身免疫病的发病机制复杂，涉及多种免疫细胞与信号通路，构成一个精细而庞大的免疫网络。未来研究需进一步探索Treg细胞在疾病中的具体作用机制，推动大规模临床验证，为自身免疫病的诊断、治疗和预防开辟新途径。
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