肝-脑轴与痴呆症

一、什么是肝-脑轴?

肝脏是人体非常重要的器官，有解毒、合成以及储存的功能等。肝脏是人体内最大的解毒器官和过滤器，帮助分解和清除体内的酒精、药物和有毒物质。肝脏可以确保碳水化合物、脂肪和蛋白质代谢途径的正常进行，同时也会产生有助于人体消化和吸收的胆汁，另外，肝脏也会合成一些凝血因子通过人体的凝血过程防止机体出血。肝脏能够储存许多种类维生素和糖原等物质，可以储存能量并且会在机体需要的时候供给能量。最近，科学家们发现，肝脏和大脑有着密切的联系。它们通过一种叫做肝-脑轴信赖源(liver-brain axs Trusted Source)的特殊连接相互交流。Blen Tesfu博士认为：1. 肝-脑轴是指肝和脑之间的双向交流和互动；2. 肝脏在各种物质的代谢（包括毒素和炎症介质）中起着至关重要的作用，在慢性肝病中，肝纤维化可导致炎症发生率增加，并将促炎分子释放到血液中。

二、肝病可能通过炎症导致痴呆症

最近的研究显示，肝-脑轴与认知功能下降之间存在相关性，而炎症是其潜在原因。在2023年5月发表在《Cell》杂志上的一项研究显示，研究者观察了遗传上容易患痴呆症的老鼠的肝脏，并将它们与没有这种遗传易感性的老鼠进行了比较。通常，痴呆症的研究主要集中在大脑中发生的变化，但氧化炎症假说表明，免疫系统问题和衰老也在该疾病中发挥作用。研究发现，具有痴呆症遗传易感性的小鼠有肝功能障碍、氧化应激增加、炎症以及肝脏变大。Blen Tesfu博士认为：炎症分子可以穿过血-脑屏障，可能会影响大脑并导致认知障碍。 众所周知，炎症会对大脑健康产生有害影响，并与各种情况下的认知能力下降有关。 另一项于2022年8月发表在《Journal of Hepatology》上的研究，该研究主要是探索NAFLD与认知能力下降之间的关系。在这项研究中，患有NAFLD和肥胖的小鼠表现出焦虑和抑郁样行为的迹象，脑氧水平降低，脑细胞活动改变，所有这些都表明肝脏状况可能会影响大脑健康。在2023年5月发表在《Frontiers in Neuroscience》上的另一项研究，来自中国浙江大学的科学家们调查了营养对痴呆症的影响。这项研究发现，西方饮食是患痴呆症的一个危险因素。西方的饮食模式会导致大脑炎症，并与有害蛋白质在大脑中的积累有关。此外，代谢紊乱（如高胆固醇和脂肪肝），也伴随着这些脑部变化。

三、心、脑、肝健康之间有联系吗?

2022年发表在《Nature Communications Trusted Source》上的研究中，研究人员调查30444名参与者的心脏、大脑和肝脏之间的关系。主要研究了心脏的结构和功能、大脑的大小、大脑白质的异常以及与肝脏相关的因素，如脂肪堆积和炎症。该研究表明，这些器官之间存在直接和间接的联系，并突出了多个器官功能障碍的影响。另一项发表在《Advanced Drug Delivery Reviews》上的研究中，研究人员发现，患有痴呆症和认知能力下降的人在细胞能量生产和处理胰岛素和葡萄糖的方式方面存在问题，这与我们在2型糖尿病和衰老中看到的情况类似。一些饮食改变和用于治疗糖尿病的药物在改善认知和减少痴呆症状方面显示出了潜能。由于肝脏在处理营养物质方面发挥着至关重要的作用，因此它成为了一个重要的干预靶点。

Blen Tesfu博士认为：了解身体和心理健康的相互联系对于全面医疗至关重要。它强调需要采用综合方法，考虑各种器官和系统对精神健康和认知功能的影响。在这一领域的进一步研究有助于揭示肝-脑轴的潜在机制，并可能为肝病和认知障碍带来新的治疗策略。

四、饮食干预可能改善大脑健康

在2018年阿尔茨海默病协会国际会议(AAIC)上发表的一组研究探讨了肠道、肝脏和大脑与痴呆症之间的联系。预计在2023年将获得进一步结果。研究发现，肠道微生物组、饮食和脂质代谢是关键因素。肠道细菌组成和饮食选择的变化会影响大脑健康，特别是在痴呆症中。在动物模型中，通过饮食干预来改变肠道细菌在改善记忆和减轻炎症方面显示出具有潜力和希望的结果。脂质代谢紊乱，特别是肝脏中缩醛磷脂水平降低，可能导致痴呆症的认知障碍和神经退行性变。正在进行的研究旨在了解复杂的肠-脑关系及其对预防和治疗痴呆症的影响。

五、肝纤维化与认知功能下降有关

最近，科学家发现肝纤维化、慢性肝病导致的肝脏瘢痕组织形成与认知功能下降之间存在显著的关联。2023年7月发表在《eBiomedicine》上的研究发现支持肝-脑轴的存在，强调了肝和脑之间的相互关系。该研究表明，与肝纤维化相关的大脑特定区域可能会出现体积缩小。研究显示，与健康参与者相比，肝纤维化患者的认知能力较低，多个脑区（包括海马、丘脑、纹状体、脑干和小脑）的灰质体积减少。这项研究强调了对肝病进行早期监测以识别潜在认知障碍的重要性。蒋荣涛博士是这项研究的主要作者，也是耶鲁大学的博士后，他在接受《Medical News Today》采访时指出：晚期肝纤维化患者的认知功能更差，灰质萎缩，血清C反应蛋白介导了肝-脑关联。我们的研究结果表明，应该更多地关注那些患有肝纤维化的患者，因为肝纤维化与认知障碍和脑容量损失都相关。由于早期肝纤维化是可逆的，对肝脏疾病的早期监测和预防可能会减少认知功能下降和脑容量损失。

虽然这项研究不能建立因果关系，只能建立相关性，但研究人员也调查了肝病和脑健康之间联系的潜在中介因素。炎症与许多肝脏和脑部疾病相关，研究者将其作为一个潜在因素进行了研究。研究人员使用一种被称为C反应蛋白的全身性炎症标志物，发现肝纤维化参与者的这种蛋白质水平高于没有肝纤维化的参与者。他们还发现，C反应蛋白在肝纤维化、认知功能和脑容量之间存在适度但显著的中介作用。这些发现表明，炎症可能在一定程度上促进了肝脏和大脑之间的联系。

六、关注肝脏健康能否降低痴呆症风险?

江博士指出，虽然他们的研究结果为肝脏健康与认知功能之间的关系提供了支持，但在没有进一步的临床研究的情况下，他们无法得出干预肝脏健康有助于降低痴呆风险的结论。胃肠病、肝病学家Saurabh Sethi博士对此表示同意，认为需要进一步的研究来充分了解复杂的肝-脑轴，以及包括饮食、运动和其他生活方式因素在内的具体干预措施如何影响肝脏和大脑健康。

尽管如此，这项研究强调了将肝脏健康作为脑相关疾病的一个潜在因素的重要性，并鼓励进一步探索保护肝脏健康对整体脑健康的潜在益处。胃肠病、肝病学家Saurabh Sethi博士认为：一般建议通过饮食和生活方式的改善来保持肝脏健康，以促进整体健康。虽然现在就断言仅仅通过肝脏健康就能预防痴呆还为时过早，但采用对肝脏有益的饮食可能对大脑健康有更广泛的益处，并降低其他疾病的风险。